Tiazolidīndionu lietošanas instrukcijas. Perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi: saraksts, to darbības princips

Tiazolidīndioni ir jauna perorālo pretdiabēta līdzekļu grupa. Tāpat kā biguanīdi, tie nepārslogo aizkuņģa dziedzeri, stimulējot endogēnā insulīna ražošanu, bet vienkārši samazina šūnu rezistenci pret šo hormonu.

Papildus glikēmijas normalizēšanai zāles uzlabo arī lipīdu spektru: palielinās ABL koncentrācija, samazinās triglicerīna līmenis. Tā kā zāļu iedarbība ir balstīta uz gēnu transkripcijas stimulāciju, optimālu ārstēšanas rezultātu var sagaidīt pēc 2-3 mēnešiem. Klīniskajos pētījumos monoterapija ar tiazolidīndioniem nodrošināja glikozētā hemoglobīna samazināšanos līdz 2%.

Šīs grupas zāles ir lieliski apvienotas ar citiem pretdiabēta līdzekļiem - metformīnu, insulīnu, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem. Kombinācija ar metformīnu ir iespējama atšķirīga darbības mehānisma dēļ: biguanīdi nomāc glikoģenēzi, bet tiazolidīndioni palielina glikozes izmantošanu.

Tie arī neizraisa hipoglikēmisku efektu monoterapijā, bet, tāpat kā metformīns, kombinācijā ar hipoglikēmiskiem līdzekļiem, tie var izraisīt šādas sekas.

Tiazolidīndioni kā zāles, kas palielina insulīna receptoru jutīgumu, ir vienas no daudzsološākajām zālēm 2. tipa diabēta ārstēšanai. Profilaktiskais efekts pēc zāļu lietošanas saglabājas līdz 8 mēnešiem pēc kursa beigām.

Pastāv hipotēze, ka šīs klases zāles var labot metaboliskā sindroma ģenētisko defektu, atliekot 2. tipa cukura diabēta progresu līdz pilnīgai uzvarai pār slimību.

No tiazolidīndioniem šobrīd Krievijas tirgū ir reģistrēts farmakoloģiskā uzņēmuma Eli Lilly (ASV) 2. paaudzes medikaments Aktos. Tā lietošana paver jaunas iespējas ne tikai diabetoloģijā, bet arī kardioloģijā, kur zāles lieto sirds un asinsvadu patoloģiju profilaksei, lielā mērā insulīna rezistences dēļ.

Rioglitazona zāļu forma un sastāvs

Galvenā zāļu sastāvdaļa ir pioglitazona hidrohlorīds. Vienā tabletē tā daudzums ir atkarīgs no devas - 15 vai 30 mg. Sastāvā esošais aktīvs savienojums ir papildināts ar laktozes monohidrātu, hidroksipropilcelulozi, kalcija karboksimetilcelulozi, magnija stearātu.

Oriģinālās baltas tabletes varat atpazīt pēc to apaļas, izliektas formas un gravējuma "15" vai "30".

Vienā plāksnē ir 10 tabletes, kastītē 3-10 šādas plāksnes. Zāles glabāšanas laiks ir 2 gadi. Pioglitazonam cena ir atkarīga ne tikai no zāļu devas, bet arī no ģenērisko zāļu ražotāja: 30 Indijas Pioglar 30 mg tabletes var iegādāties par 1083 rubļiem, 28 tabletes Irish Actos 30 mg katra - par 3000 rubļiem.

Farmakoloģiskās īpašības

Pioglitazons ir tiazolidīndionu klases perorāls hipoglikēmisks līdzeklis. Zāļu darbība ir saistīta ar insulīna klātbūtni: pazeminot aknu un audu jutības slieksni pret hormonu, tas palielina glikozes izmaksas un samazina tās ražošanu aknās. Salīdzinot ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, pioglitazons nestimulē β-šūnas, kas ir atbildīgas par insulīna ražošanu, nepaātrina to novecošanos un nekrozi.

Insulīna rezistences samazināšana 2. tipa cukura diabēta gadījumā palīdz normalizēt glikēmisko profilu un glikētā hemoglobīna vērtības. Ar vielmaiņas traucējumiem zāles veicina ABL līmeņa paaugstināšanos un triglicerīna līmeņa pazemināšanos. Kopējā holesterīna un ZBL saturs paliek tajā pašā līmenī.

Kad tas nonāk kuņģa-zarnu traktā, zāles aktīvi uzsūcas, sasniedzot robežvērtības asinīs pēc 2 stundām ar biopieejamību 80%. Proporcionāls zāļu koncentrācijas pieaugums asinīs tika reģistrēts devām no 2 līdz 60 mg. Stabils rezultāts tiek sasniegts pēc tablešu lietošanas pirmajās 4-7 dienās.

Atkārtota lietošana neizraisa zāļu uzkrāšanos. Uzsūkšanās ātrums nav atkarīgs no barības vielu uzņemšanas laika.

Zāļu izkliedes tilpums ir 0,25 l / kg. Zāles metabolizējas aknās, līdz 99% saistās ar asins olbaltumvielām.

Pioglitazona eliminācija notiek ar izkārnījumiem (55%) un urīnu (45%). Zāles, kas izdalās neizmainītā veidā, pusperiods ir 5-6 stundas, tā metabolītiem - 16-23 stundas.

Cukura diabēta vecums neietekmē zāļu farmakokinētiku. Ar nieru darbības traucējumiem glitazona un tā metabolītu saturs būs mazāks, bet klīrenss ir identisks, tāpēc brīvo zāļu koncentrācija tiek saglabāta.

Aknu mazspējas gadījumā kopējais zāļu līmenis asinīs ir nemainīgs, palielinoties izkliedes tilpumam, samazināsies klīrenss un palielināsies brīvā zāļu frakcija.

Lietošanas indikācijas

Pioglitazonu lieto 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai gan monoterapijā, gan kompleksā ārstēšanā, ja dzīvesveida izmaiņas (zema ogļhidrātu diēta, adekvāta fiziskā slodze, emocionālā stāvokļa kontrole) nenodrošina pilnīgu glikēmijas kompensāciju.

Pirmajā gadījumā tabletes tiek parakstītas diabēta slimniekiem (galvenokārt ar liekā svara pazīmēm), ja metformīns ir kontrindicēts vai ir paaugstināta jutība pret šīm zālēm.

Sarežģītā ārstēšanā tiek izmantotas divkāršas shēmas ar metformīnu (īpaši aptaukošanās gadījumā), ja metformīna monoterapija terapeitiskās devās nenodrošina 100% glikēmijas kontroli. Ja metformīnam ir kontrindikācijas, pioglitazonu kombinē ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, ja to lietošana monoterapijā nenodrošina vēlamo rezultātu.

Ir iespējams kombinēt pioglitazonu un trīskāršās kombinācijās ar metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, īpaši pacientiem ar aptaukošanos, ja iepriekšējās shēmas nenodrošina normālu glikēmisko profilu.

Tabletes ir piemērotas arī no insulīnatkarīgā 2. tipa cukura diabēta gadījumā, ja insulīna injekcijas nespēj pietiekami kontrolēt cukura diabētu, un metformīns ir kontrindicēts vai pacients to nepanes.

Kontrindikācijas

Papildus paaugstinātai jutībai pret formulas sastāvdaļām pioglitazons nav ieteicams:

Mijiedarbības ar zālēm rezultāti

Pioglitazona un digoksīna, varfarīna, fenprokumona un metformīna kombinācija nemaina to farmakoloģiskās spējas. Neietekmē glitazona farmakokinētiku un lietošanu kopā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.

Pētījumi par pioglitazona mijiedarbību ar perorāliem kontracepcijas līdzekļiem, kalcija kanālu blokatoriem, ciklosporīnu un GMCA-CoA reduktāzes inhibitoriem nekonstatēja to īpašību izmaiņas.

Vienlaicīga pioglitazona un gemfibrozila lietošana izraisa glitazona AUC palielināšanos, kas raksturo atkarību no laika koncentrācijas, 3 reizes. Šī situācija palielina nevēlamu no devas atkarīgu seku iespējamību, tāpēc ir nepieciešams pielāgot pioglitazona devu, ja to lieto vienlaikus ar inhibitoru.

Palieliniet pioglitazona lietošanas ātrumu, vienlaikus lietojot rifampicīnu. Glikēmijas kontrole ir būtiska.

Sākotnējā deva saskaņā ar instrukcijām ir 15-30 mg, to var pakāpeniski titrēt līdz 30-45 mg / dienā. Maksimālā deva ir 45 mg dienā.

Sarežģītā ārstēšanā ar insulīnu pēdējā devu pielāgo atbilstoši glikometra rādījumiem un uztura īpašībām.

Gados vecākiem cukura diabēta slimniekiem devas nav jāmaina, tās sākas ar zemu, pakāpeniski palielinās, īpaši kombinētos režīmos - tas atvieglo pielāgošanos un samazina blakusparādību aktivitāti.

Ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss lielāks par 4 ml / min.) Glitazons tiek parakstīts kā parasti, tas nav indicēts pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, kā arī aknu mazspējas gadījumā.

Izvēlētās shēmas efektivitāte tiek novērtēta ik pēc 3 mēnešiem, izmantojot glikētā hemoglobīna testus. Ja nav adekvātas atbildes reakcijas, zāļu lietošana jāpārtrauc. Ilgstoša pioglitazona lietošana rada potenciālu risku, tāpēc ārstam jāuzrauga zāļu drošības profils.

Zāles spēj saglabāt šķidrumu organismā un pasliktināt stāvokli sirds mazspējas gadījumā. Ja diabēta slimniekam ir tādi riska faktori kā nobriedis vecums, miokarda infarkts vai koronāro artēriju slimība, sākuma devai jābūt minimālai.

Titrēšana ir iespējama ar pozitīvu dinamiku. Šai diabēta slimnieku kategorijai regulāri jāuzrauga viņu veselības stāvoklis (svars, pietūkums, sirds slimību pazīmes), īpaši ar zemu diastolisko rezervi.

Insulīns un NPL kombinācijā ar pioglitazonu izraisa pietūkumu, tāpēc visi šie simptomi ir jākontrolē, lai savlaicīgi izvēlētos aizstājējus medikamentus.

Izrakstot zāles, īpaša uzmanība jāpievērš nobriedušā (no 75 gadu vecuma) diabēta slimniekiem, jo ​​nav pieredzes šīs kategorijas zāļu lietošanā. Pioglitazona kombinācija ar insulīnu var palielināt sirds patoloģijas. Šajā vecumā palielinās onkoloģisko slimību un lūzumu risks, tādēļ, izrakstot zāles, ir jāizvērtē reālais ieguvums un iespējamais kaitējums.

Klīnisko pētījumu rezultāti apstiprina urīnpūšļa vēža attīstības iespējamības palielināšanos pēc pioglipzona lietošanas. Neskatoties uz zemo risku (0,06% pret 0,02% kontroles grupā), ir jāizvērtē visi faktori, kas provocē onkoloģiskās slimības (smēķēšana, kaitīga ražošana, iegurņa apvidus apstarošana, vecums).

Pirms zāļu izrakstīšanas tiek pārbaudīts aknu enzīmu līmenis. Ja ALAT līmenis palielinās par 2,5 reizes un akūtu aknu mazspēju, zāles ir kontrindicētas. Ar mērenām aknu patoloģijām pioglitazonu lieto piesardzīgi.

Ar aknu darbības traucējumu simptomiem (dispepsijas traucējumi, sāpes epigastrijā, anoreksija, pastāvīgs nogurums) tiek pārbaudīti aknu enzīmi. Normas pārsniegšana 3 reizes, kā arī hepatīta parādīšanās ir iemesls zāļu lietošanas pārtraukšanai.

Samazinoties insulīna rezistencei, notiek tauku slāņa pārdale: samazinās viscerāls un palielinās ārpus vēdera. Ja svara pieaugums ir saistīts ar tūsku, ir svarīgi kontrolēt sirds darbu un uztura kaloriju saturu.

Sakarā ar palielinātu asins tilpumu ir iespējama hemoglobīna līmeņa pazemināšanās vidēji par 4%. Līdzīgas izmaiņas tiek novērotas, lietojot citus pretdiabēta līdzekļus (metformīnam par 3-4%, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem - par 1-2%).

Divkāršās un trīskāršās kombinācijās ar pioglitazonu, insulīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumiem palielinās hipoglikēmijas risks. Sarežģītas terapijas gadījumā svarīga ir savlaicīga devas titrēšana.

Tiazolidīndioni var veicināt redzes pasliktināšanos un pietūkumu. Vēršoties pie optometrista, ir svarīgi ņemt vērā makulas tūskas iespējamību, lietojot pioglitazonu. Pastāv kaulu lūzumu risks.

Tā kā nav pietiekami daudz pierādījumu par efektivitāti un drošību grūtniecības un zīdīšanas laikā, poliglitazons nav parakstīts sievietēm šajos periodos. Zāles ir kontrindicētas arī bērnībā.

Sakarā ar paaugstinātu šūnu jutību pret hormonu sievietēm ar policistiskām olnīcām, ir iespējams atjaunot ovulāciju, kad grūtniecības iestāšanās iespēja ir pietiekami augsta. Paciente jābrīdina par sekām, kad iestājas grūtniecība, ārstēšana ar pioglitazonu tiek pārtraukta.

Vadot transportlīdzekļus vai sarežģītus mehānismus, jāņem vērā blakusparādību iespējamība pēc glitazona lietošanas.

Pārdozēšana un blakusparādības

Ar monoterapiju un sarežģītām shēmām tika reģistrētas nevēlamas parādības:

Pētījumos tika pārbaudīta 120 mg devas drošums, ko brīvprātīgie lietoja 4 dienas un pēc tam vēl 7 dienas ar 180 mg devu. Pārdozēšanas simptomi netika konstatēti.

Hipoglikēmijas apstākļi ir iespējami ar sarežģītu shēmu ar insulīna un sulfonilurīnvielas preparātiem. Terapija ir simptomātiska un atbalstoša.

Pioglitazons - analogi

ASV pretdiabēta līdzekļu tirgū, kas ir viens no lielākajiem pasaulē, pioglitazons ieņem segmentu, kas ir salīdzināms ar metformīnu. Ar kontrindikācijām vai pioglitazona sliktu panesamību to var aizstāt ar Avandia vai Roglit - analogiem, kuru pamatā ir rosiglitazons - tās pašas tiazolidīndionu klases zāles, lai gan ilgtermiņa prognoze šai grupai ir neapmierinoša.

Samazināt insulīna rezistenci un biguanīdus. Pioglizatonu šajā gadījumā var aizstāt ar Glucophage, Siofor, Bahomet, NovoFormin un citām zālēm, kuru pamatā ir metformīns.

No hipoglikēmisko līdzekļu budžeta segmenta populāri ir krievu analogi: Diab-norm, Diaglitazone, Astrozon. Sakarā ar kontrindikāciju sarakstu, kuru skaits palielinās ar sarežģītu terapiju, ir jābūt uzmanīgiem ar analogu izvēli.

Patērētāju veiktais zāļu novērtējums

Cukura diabēta slimnieku atsauksmes par pioglitazonu ir pretrunīgas. Tie, kas lietoja oriģinālās zāles, atzīmē augstu efektivitāti un minimālu blakusparādību skaitu.

Ģenēriskie līdzekļi nav tik aktīvi, daudzi to spējas vērtē zemāk nekā metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumus. Svara pieaugums, pietūkums un hemoglobīna līmeņa pazemināšanās satrauc arī tos, kuri lietojuši Aktos, Pioglar un analogus.

Secinājums ir nepārprotams: zāles patiešām ievērojami samazina glikēmijas līmeni, glikozēto hemoglobīnu un pat nepieciešamību pēc insulīna (īpaši ar kompleksu ārstēšanu). Bet tas nav piemērots visiem, tāpēc nevajadzētu eksperimentēt ar veselību, iegādājoties zāles pēc draugu ieteikuma. Tikai speciālists var izlemt par šādas terapijas piemērotību un pioglitazona lietošanas algoritmu.

Saturs

Mūsdienās ir perorālie pretdiabēta līdzekļi, kas palīdz cilvēkam, kas cieš no cukura diabēts, izvairieties no insulīna injekcijām pat tad, ja ir liekais svars. Aptiekas piedāvā milzīgu izvēli zāles kas palīdz pacientam uzturēt nepieciešamo glikēmijas līmeni. Cilvēkiem, kuri neražo pietiekami daudz insulīna, ir lietderīgi uzzināt par viņu lietoto medikamentu īpašībām un iedarbību. Tas viņiem palīdzēs apzināti cīnīties ar slimību.

Zāles cukura līmeņa pazemināšanai asinīs

2016. gadā pēc statistikas Pasaules organizācija cilvēku ar cukura diabētu veselība pieaugušo planētas iedzīvotāju vidū bija 8,5%. Nav nejaušība, ka pasaules zinātnieki ir apvienojušies, lai radītu efektīvas zāles pret šo slimību. Hipoglikēmiskās zāles sauc par zālēm, kas izveidotas, pamatojoties uz ķīmiskās vielas, kas spēj aktivizēt aizkuņģa dziedzera insulīna sekrēciju, palēnināt glikozes ražošanu aknās vai aktivizēt cukura izmantošanu cilvēka ķermeņa audos.

Zāļu klasifikācija

Saprast lielā skaitā farmakoloģijas piedāvātās pretdiabēta zāles, hipoglikēmisko līdzekļu galveno klašu salīdzinošā tabula palīdzēs:

Sulfonilurīnvielas atvasinājumi

Cukura līmeni pazeminošas zāles 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai, kas iegūtas no sulfamīda, ar savu darbību stimulējot aizkuņģa dziedzera šūnas ražot insulīnu, pieder pie sulfonilurīnvielas atvasinājumu grupas. Preparātiem, kuru pamatā ir sulfamīds, ir pretinfekcioza iedarbība, tomēr, tos lietojot, tiek novērota hipoglikēmiska iedarbība. Šī īpašība ir kļuvusi par iemeslu sulfonilurīnvielas atvasinājumu zinātnieku izstrādātajām zālēm, kas var samazināt glikēmijas līmeni. Šajā klasē ir vairākas narkotiku paaudzes:

• 1. paaudze - Tolbutamīds, Acetoheksamīds, Hlorpropamīds utt.;
• 2. paaudze - Glibenklamīds, Glizoksepid, Glipizīds utt .;
• 3. paaudze - Glimepirīds.

Jaunās paaudzes pretdiabēta līdzekļi atšķiras no diviem iepriekšējiem ar dažādu galveno vielu aktivitātes pakāpi, kas var ievērojami samazināt tablešu devu un samazināt nevēlamu terapeitisko izpausmju iespējamību. Sulfonilurīnvielas atvasinājumu darbības mehānisms ir šāds:

• pastiprināt insulīna darbību;
• palielināt audu insulīna receptoru jutīgo aktivitāti un to skaitu;
• palielināt glikozes izmantošanas ātrumu muskuļos un aknās, kavējot tās izdalīšanos;
• aktivizēt glikozes uzsūkšanos, oksidēšanu taukaudos;
• inhibē alfa šūnas - insulīna antagonistus;
• veicina magnija, dzelzs mikroelementu palielināšanos asins plazmā.

Nav ieteicams ilgstoši lietot sulfonilurīnvielas grupas cukura līmeni pazeminošas tabletes, jo pacientam var attīstīties rezistence pret zālēm, kas samazina terapeitisko efektu. Tomēr 1. tipa cukura diabēta gadījumā šī pieeja uzlabos slimības gaitu un radīs iespēju samazināt ikdienas nepieciešamībaķermenis insulīnā.

Glikozes līmeni pazeminoši sulfonilurīnvielas atvasinājumi tiek parakstīti, ja:

• pacientam ir palielināts vai normāls ķermeņa svars;
• jūs nevarat atbrīvoties no slimības tikai ar diētu;
• slimība ilgst mazāk nekā 15 gadus.

Kontrindikācijas narkotiku lietošanai:

• anēmija;
• grūtniecība;
• nieru un aknu patoloģija;
• infekcijas slimības;
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Blakusparādības, kas rodas, lietojot šāda veida hipoglikēmiskās tabletes:

• hipoglikēmijas risks;
• disbakterioze;
• hiponatriēmija;
• holestātisks hepatīts;
• galvassāpes;
• izsitumi;
• asins sastāva pārkāpums.

Glinīdi

Īsas darbības zāles, kas var ātri palielināt insulīna sekrēciju, funkcionējot aizkuņģa dziedzerim, tādējādi efektīvi kontrolējot cukura līmeni asinīs pēc ēšanas, tiek klasificētas kā glinīdi. Ja hiperglikēmija rodas tukšā dūšā, glinīdu lietošana nav ieteicama, jo tie nespēs to apturēt. Šīs hipoglikemizējošās zāles tiek parakstītas pacientam, ja glikozes koncentrāciju viņa asinīs nevar normalizēt ar fiziskā aktivitāte un diētas.

Šīs klases zāles jālieto pirms ēšanas, lai novērstu strauju glikēmijas pieaugumu pārtikas gremošanas laikā. Un, lai gan ar glinīdiem saistītās zāles jālieto bieži, tās efektīvi stimulē insulīna sekrēciju organismā. Kontrindikācijas šo līdzekļu lietošanai ir:

• pirmā tipa cukura diabēts;
• hroniska nieru slimība;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• smagi aknu darbības traucējumi;
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām;
• pacienta vecums ir līdz 15 gadiem un vairāk nekā 75 gadi.

Glinīdu terapijas laikā ir iespējama hipoglikēmijas attīstība. Ir zināmi pacienta redzes traucējumu gadījumi ar glikozes līmeņa svārstībām asinīs, ilgstoši lietojot šīs hipoglikēmiskās tabletes. Nevēlamās blakusparādības glinīdu ārstēšanā ir:

• slikta dūša un vemšana;
• izsitumi uz ādas kā alerģijas izpausme;
• caureja;
• locītavu sāpes.

Meglitinīdi

Meglitinīdu grupas zāles pieder glinīdu klasei, un tās pārstāv tablešu preparāti repaglinīds (Novonorm) un nateglinīds (Starlix). Šo tablešu darbības mehānisms ir balstīts uz to iedarbību uz īpašiem receptoriem, kas atver kalcija kanālus beta šūnu membrānās, tādējādi kalcija pieplūdums ierosina pastiprinātu insulīna sekrēciju. Tas noved pie glikēmijas samazināšanās pēc ēšanas. Samazināta hipoglikēmijas iespēja starp divām ēdienreizēm.

Novonorm vai Starlix tablešu lietošana diabēta ārstēšanai veicina jaudīgāku insulīna ražošanu nekā tad, ja pacients lieto sulfonilurīnvielas atvasinājumu cukura līmeni pazeminošas tabletes. Novonorm iedarbība sākas 10 minūšu laikā, kas novērš pārmērīgu glikozes uzsūkšanos pēc pacienta ēšanas. Starlix aktivitāte tiek ātri zaudēta, un insulīna līmenis normalizējas pēc 3 stundām. Šo zāļu lietošanas ērtības ir tādas, ka tās nav jālieto bez ēšanas.

biguanīdi

Hipoglikēmiskās zāles biguanīdi ir guanidīna atvasinājumi. Tie, atšķirībā no sulfonilurīnvielas un glinīdu atvasinājumiem, neizraisa insulīna izdalīšanos aizkuņģa dziedzera pārslodzes dēļ. Biguanīdi spēj palēnināt glikozes veidošanos aknās, uzlabot cukura izmantošanas procesu ķermeņa audos, kas samazina insulīna rezistenci. Šī hipoglikēmisko zāļu grupa ietekmē ogļhidrātu metabolismu, palēninot glikozes uzsūkšanos cilvēka zarnās.

Metformīns pieder biguanīdu klasei. Šīs klases hipoglikēmiskās tabletes ārsts izraksta pacientiem, kuriem ir diabēta komplikācijas un nepieciešamība zaudēt svaru. Šajā gadījumā metformīna devu pakāpeniski palielina, izvēloties vēlamo rezultātu. Pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu metformīns tiek nozīmēts kopā ar nepieciešamo insulīna devu. Šīs zāles nedrīkst lietot šādos gadījumos:

• sirds un asinsvadu slimības;
• jaunāki par 15 gadiem;
• dzerot alkoholu;
• nieru un aknu slimības;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• B hipovitaminoze;
• elpošanas mazspēja;
• akūtas infekcijas slimības.

Starp šī hipoglikēmiskā līdzekļa kontrindikācijām ir:

• gremošanas traucējumi;
• slikta dūša;
• anēmija;
• acidoze;
• saindēšanās ar pienskābi;
• pārdozēšana - hipoglikēmija.

Glitazona preparāti

Nākamā hipoglikēmisko zāļu klase ir glitazoni. To ķīmiskās struktūras pamatā ir tiazolidīna gredzens, tāpēc tos sauc arī par tiazolidīndioniem. Kopš 1997. gada cukura līmeni asinīs pazeminošas tabletes pioglitazons un rosiglitazons ir lietotas kā šīs klases pretdiabēta zāles. To darbības mehānisms ir tāds pats kā biguanīdu darbības mehānisms, tas ir, tas ir balstīts uz perifēro audu un aknu jutības palielināšanos pret insulīnu un lipīdu sintēzes samazināšanos šūnās. Glitazoni samazina audu rezistenci pret insulīnu lielākā mērā nekā metroformīns.

Sievietēm, kuras lieto glitazonus, ieteicams pastiprināt kontracepciju, jo šīs zāles stimulē ovulācijas parādīšanos pat menopauzes sākumposmā. Šo zāļu aktīvo vielu maksimālā koncentrācija pacienta organismā tiek novērota 2 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Šīs zāles blakusparādības ir šādas:

• hipoglikēmija;
• cauruļveida kaulu lūzumu risks;
• aknu mazspēja;
• hepatīts;
• šķidruma aizture organismā;
• sirdskaite;
• anēmija.

Glitazonus aizliegts parakstīt šādos gadījumos:

• aknu slimības;
• jebkuras izcelsmes tūska;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• SD tips 1.

Incretinomimētikas līdzekļi

Vēl viena jaunu hipoglikēmisko zāļu klase ir inkretinomimētikas līdzekļi. To darbības mehānisms ir balstīts uz enzīmu darbības bloķēšanu, kas noārda bioloģiski aktīvās vielas inkretīnus, kas veicina aizkuņģa dziedzera insulīna ražošanu. Tā rezultātā tiek pagarināta inkretīna hormonu darbība, samazinās glikozes ražošana aknās un palēninās kuņģa iztukšošanās.

Inkretīna mimētiskie līdzekļi ietver 2 grupas: glikagonam līdzīgos polipeptīda-1 receptoru agonistus (GLP-1 agonistus) un dipeptidilpeptidāzes 4 inhibitorus. GLP-1 agonisti ietver tādus līdzekļus kā eksenatīds, liraglutīds. Šīs zāles ir piemērotas pacientiem ar aptaukošanos, jo to ārstēšana neietekmē pacienta ķermeņa svaru. Lietojot monoterapiju ar šīm hipoglikēmiskajām tabletēm, ir zems hipoglikēmijas risks.

Inkretinomimētikas lietošana ir aizliegta hronisku zarnu, nieru un grūtnieču slimību gadījumā. Starp tablešu blakusparādībām ir novērotas:

• vēdersāpes;
• caureja;
• slikta dūša;
• ādas izsitumi;
• galvassāpes;
• aizlikts deguns.

DPP 4 inhibitori

Hipoglikēmiskie līdzekļi, dipeptidilpeptidāzes 4 inhibitori, pieder inkretīna mimētisko līdzekļu klasei. Tos pārstāv zāles vildagliptīns, sitagliptīns, saksagliptīns. To vērtīgā kvalitāte ir glikēmijas uzlabošanās, pateicoties pacienta aizkuņģa dziedzera normālas darbības atjaunošanai. Šo zāļu kontrindikācijas un blakusparādības ir tādas pašas kā inkretīna mimētikas.

Kombinētās zāles

Ja diabēta monoterapija nesniedz vēlamo efektu, ārsti izvēlas kombinētus hipoglikemizējošos līdzekļus. Viens līdzeklis dažkārt netiek galā ar vairākām pacienta veselības problēmām, kas pavada šo slimību. Šajā gadījumā viens kombinēts hipoglikēmiskais līdzeklis aizstāj vairākas zāles, lai pazeminātu glikozes līmeni pacienta asinīs. Šajā gadījumā blakusparādību risks ir ievērojami samazināts. Ārsti par visefektīvākajām uzskata tiazolidīndionu un metformīna kombinācijas hipoglikēmiskās tabletes.

Otra visefektīvākā ir sulfonilurīnvielas atvasinājuma un biguanīda kombinācija. Šādas kombinācijas piemērs ir Glibomet tabletes. Tas tiek nozīmēts, ja vienas sastāvdaļas monoterapija (biguanīds vai sulfonilurīnviela) nav devusi vēlamo rezultātu. Šīs zāles ir kontrindicētas bērniem un grūtniecēm, cilvēkiem ar traucētu nieru un aknu darbību. Hipoglikēmiskais efekts rodas 1,5 stundas pēc zāļu lietošanas un ilgst līdz 12 stundām. Šo zāļu lietošana neietekmē pacienta svaru.

Hipoglikēmisko zāļu cenas

Cenu līmenis hipoglikēmiskajiem līdzekļiem Maskavā ir atšķirīgs, tāpēc ir vērts salīdzināt zāļu izmaksas aptiekās dažādos reģionos kapitālu un apsveriet piegādes piedāvājumus:

Tiazolidīndioni - zāles, kas palielina audu jutību pret insulīnu, atšķirībā no sulfonilurīnvielas atvasinājumiem un insulīna preparātiem, neizraisa hipoglikēmiju.
Tiazolidīndionu lietošana ir saistīta ar citu blakusparādību rašanos. Troglitazona, pirmās zāles no šīs grupas, lietošana tika pārtraukta smagas hepatotoksicitātes dēļ.
Vairāki eksperti uzskata, ka citiem tiazolidīndioniem nav hepatotoksicitātes, t.i., kontrolētos klīniskajos pētījumos alanīna transferāzes (ALAT) paaugstināšanās biežums terapijas ar tiazolidīndioniem laikā neatšķīrās no biežuma, lietojot citus perorālos hipoglikēmiskos līdzekļus. Tajā pašā laikā troglitazona hepatotoksicitāte ir saistīta ar tokoferola gredzena klātbūtni tā sastāvā, kura nav rosiglitazonā un pioglitazonā. Tomēr līdz šim pioglitazona un rosiglitazona lietošanas laikā ir aprakstīti vairāki akūtas aknu mazspējas, hepatīta un izolētas ALAT līmeņa paaugstināšanās gadījumi.
Saistībā ar iepriekš minēto pirms tiazolidīndionu iecelšanas ir jānovērtē aknu darbība. Ja ir aktīvas aknu slimības klīniskās pazīmes vai ALAT līmenis pārsniedz normas augšējo robežu 2,5 reizes, jāizvairās no tiazolidīndionu lietošanas.
Pirmajā tiazolidīndionu lietošanas gadā nepieciešams regulāri (parasti ik pēc 2-3 mēnešiem) noteikt ALAT līmeni asins serumā. Ar nelielu sākotnējo ALAT līmeņa paaugstināšanos (līdz 2,5 reizēm pārsniedz normas augšējo robežu), ALAT līmenis jākontrolē vēl biežāk.
Ja ārstēšanas laikā ALAT līmenis 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, ieteicams atkārtot analīzi un ar līdzīgu rezultātu pārtraukt zāļu lietošanu. Ar dzeltes parādīšanos zāles arī tiek atceltas.
Tiazolidīndioni izraisa svara pieaugumu. Šī parādība ir atkarīga no devas un laika. Jāņem vērā, ka ķermeņa masas palielināšanās tiek novērota gan monoterapijas laikā ar tiazolidīndioniem, gan kombinējot tos ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai insulīnu, un pēdējā gadījumā ķermeņa masa palielinās visbūtiskāk. Šīs parādības būtība nav pilnībā skaidra. No vienas puses, diabēta kompensācija novērš glikozūriju un palielina reālo kaloriju saturu pārtikā, kas dabiski izraisa svara pieaugumu. No otras puses, tiek atzīmēta jaunu adipocītu proliferācija un taukaudu pārdale, lai palielinātu zemādas "depo".
Tomēr šķiet, ka vissvarīgākais svara pieauguma iemesls ir šķidruma aizture organismā. Patiešām, šķidruma aizture ir bieži sastopama tiazolidīndionu blakusparādība. Tas savukārt veicina ne tikai ķermeņa masas palielināšanos, bet arī perifēro tūsku, sirds mazspēju un anēmiju hemodilucijas dēļ.
Pēdu tūska monoterapijas ar tiazolidīndioniem fona gadījumā attīstās 3-5% pacientu. Izrakstot šīs zāles kombinācijā ar citiem perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem, perifērās tūskas biežums palielinās vēl vairāk. Vienlaicīgi lietojot tiazolidīndionus ar insulīnu, perifērās tūskas biežums ir aptuveni 13-16%. Ar pēdu tūskas attīstību tiazolidīndionu terapijas laikā, sirds mazspēja un citi iespējamie iemesli tūskas rašanās (nefrotiskais sindroms, terapija ar dihidropiridīna kalcija antagonistiem). Ja nepieciešams, tiazolidīndionu izraisītas pēdu tūskas ārstēšanai lieto diurētiskos līdzekļus.
Sirds mazspējas (HF) sastopamība monoterapijas laikā ar tiazolidīndioniem ir mazāka par 1%. Tajā pašā laikā, kad insulīna terapijai pievienoja tiazolidīndionus, HF biežums palielinājās līdz 2-3%, salīdzinot ar 1% insulīna monoterapijas fona gadījumā. Tā kā tiazolidīndionu terapijas laikā attīstās sirds mazspēja, rūpīgi jāapsver nepieciešamība pēc to turpmākas lietošanas šim pacientam. Ja pacientam jau iepriekš ir bijusi kreisā kambara disfunkcija, tiazolidīndionu lietošana ir nekavējoties jāpārtrauc.
Jāuzsver, ka rosiglitazons un pioglitazons atbilstošās devās izraisa minēto blakus efekti lai gan tieši salīdzinoši pētījumi nav veikti.

Taču drīz vien Rosiglitazons tika izņemts no tirgus nopietnu blakusparādību dēļ. Tātad pagaidām klīniskajā praksē ir pieejams tikai pioglitazons.

Darbības mehānisms TZD nav pilnībā izprotams. Tie uzlabo insulīna darbību, palielinot no insulīna atkarīgo audu jutību pret to. Primārais darbības mehānisms ir tieša receptoru saimes stimulēšana uz šūnas kodola virsmas, kas ir atbildīgi par lipīdu homeostāzes modulēšanu, adipocītu diferenciāciju un insulīna darbību. Turklāt TZD ir spēcīgi un ļoti selektīvi peroksisomu proliferāciju aktivizējoši receptoru agonisti. Peroksisomu proliferatora aktivētais receptors, PPAR, y tips. Tas ir kodolenerģijas regulējošs proteīns, kas maina vairāku gēnu transkripciju, kuriem ir svarīga loma tauku un glikozes metabolismā. Turklāt TZD ir arī krusteniskā aktivitāte ar PPAR-a un PPAR-5 receptoriem, kas izskaidro to dažādo ietekmi uz lipīdu metabolismu. Tajā pašā laikā PPAR-y ir galvenais receptors starp trim izoformām TCD pretdiabēta efekta īstenošanā. TZD stimulē to gēnu ekspresiju, kas ir atbildīgi par glikozes transportētāju (GLUT1 un GLUT4) ražošanu. PPAR-y stimulēšana samazina arī TNFa līmeni (audzēja nekrozes faktors alfa, Timor Necrosis Factor-alfa) un aknu glikokināzes ekspresiju. Galvenā zāļu iedarbība ir uz taukaudiem, pastiprinot gēnu ekspresiju, kas ir atbildīgi par tauku (triglicerīdu) uzkrāšanos tajos. Glitazoni arī ierosina adipocītu proliferāciju no stromas prekursoriem, īpaši zemādas taukaudos. TZD var samazināt lielo adipocītu skaitu un lielumu, kas samazina brīvo taukskābju un triglicerīdu līmeni asinīs un uzlabo jutību pret insulīnu. Tauku uzglabāšanās atvieglošana taukaudos izraisa brīvo taukskābju (FFA) līmeņa pazemināšanos asinīs, kā arī tauku pārvietošanos no aknām, muskuļiem un beta šūnām taukaudos, kas uzlabo darbību. un insulīna sekrēcija. Glitazoni ietekmē arī adipokīnu ekspresiju, kas var arī uzlabot jutību pret insulīnu. Glitazonu metaboliskais efekts attīstās lēni vairāku nedēļu laikā, maksimumu sasniedzot pēc 3-6 mēnešiem.
Glitazoni samazina HbA1c līmeni par 1-2%, ievērojami samazina glikēmiju tukšā dūšā un pēc ēšanas. Palielinot jutību pret insulīnu, glitazoni samazina glikēmiju bez ievērojamām izmaiņām, jo ​​īpaši insulīna sekrēcijas samazināšanās. Tiem ir tieša ietekme uz beta šūnu darbību: tie normalizē insulīna/proinsulīna attiecību, uzlabo insulīna sekrēcijas dinamiku un tā reaktivitāti. ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial) daudzcentru randomizētā farmakoloģiskajā pētījumā tika pierādīts, ka aizkavētas (sekundāras) nejutības risks pret rosiglitazona hipoglikēmisko iedarbību ir mazāks nekā pret metformīna vai sulfanilamīda zālēm. Ārstēšanas laikā ar glitazoniem beta šūnu funkcijas samazināšanās, kas raksturīga T2DM, laika gaitā notiek lēnāk nekā ārstēšanas laikā ar sulfonamīdiem vai metformīnu.

Farmakokinētika. Pēc pioglitazona lietošanas maksimālā koncentrācija asinīs tiek novērota pēc 2 stundām. Ēšana var palēnināt pioglitazona uzsūkšanos, bet ne uzsūkšanās apjomu, tāpēc to var lietot neatkarīgi no ēšanas. Pioglitazons aktīvi saistās ar asins olbaltumvielām (> 99%), kā arī tā metabolītiem M-III un M-IV (> 98%). Pioglitazons tiek metabolizēts, izmantojot oksidācijas un hidroksilēšanas mehānismus, un tā metabolīti tiek pārveidoti par glikuronīda vai sulfāta konjugātiem. Metabolīti M-III (keto atvasinājumi) un M-IV (hidroksi atvasinājumi), kā arī pioglitazons pārsvarā atrodas asinīs līdzsvara stāvoklī. Vecums neietekmē pioglitazona farmakokinētiku, tāpēc tā ievadīšanai nav vecuma ierobežojumu. Dzimums arī maz ietekmē pioglitazona kinētiku.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Lietojot kopā ar akarbozi, glimepirīdu, glipizīdu, glibenklamīdu, metformīnu, digoksīnu vai ranitidīnu, pioglitazona farmakokinētika nemainījās. Nebija mijiedarbības starp mērenu alkohola daudzumu un pioglitazonu. Pioglitazona kombinācija ar perorāliem kontracepcijas līdzekļiem (estradiols/noretindrons) samazina to līmeni asinīs par 11%, taču šīs parādības klīniskā nozīme joprojām nav skaidra.

Zāles, devas un ārstēšanas shēmas. Tablete var saturēt 15, 30 vai 45 mg pioglitazona, ko ievada vienu reizi dienā 15, 30 vai 45 mg devā. Parasti sākotnējā deva ir 15-30 mg. Pioglitazona devu parasti palielina reizi trijos mēnešos HbA1c kontrolē, līdz tiek sasniegts vēlamais rezultāts (HbA1c samazināšanās parasti nepārsniedz 1,5%). Maksimālā pioglitazona dienas deva monoterapijā ir 45 mg, bet kā daļa no kombinētās hipoglikēmiskās terapijas - ne vairāk kā 30 mg.

Indikācijas. TZD samazina hiperglikēmiju T2DM pacientiem, bet efektivitāte ļoti atšķiras starp pacientiem, un ir pat ierosināts klasificēt pacientus kā "reaģējošos" un "nereaģējošos" uz TCD ārstēšanu. TZD terapijas laikā HbA1c līmenis vairumam pacientu samazinās par 0,5–1,5%, un tie ir nedaudz mazāk efektīvi nekā metformīns vai sulfonamīdi.
Pioglitazonam ir diezgan augsta afinitāte pret kodola PPARa receptoriem, un rezultātā tas uzlabo lipīdu profilu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (samazinās triglicerīdu līmenis un palielinās augsta blīvuma lipoproteīnu līmenis), bet tas var paaugstināt zema blīvuma lipoproteīnu līmeni.

Kontrindikācijas un ierobežojumi. Ir konstatēts, ka TZD ir hepatotoksisks, un pirms TZD izrakstīšanas ir jāveic aknu testi, un ārstēšanas ar TZD laikā periodiski jākontrolē aknu darbība. Tomēr pioglitazons neuzrādīja hepatotoksicitātes pazīmes — 0,26% pacientu vairāk nekā trīs reizes tika novērots atgriezenisks ALAT palielinājums, salīdzinot ar 0,25% pacientu, kuri saņēma placebo. Pioglitazonu nedrīkst ievadīt pacientiem ar aknu slimību, ja ALAT līmenis asinīs ir 2,5 reizes lielāks par normālu. Ja pioglitazona terapijas laikā ALAT līmenis paaugstinājās vairāk nekā trīs reizes, tas ir vēlreiz jāpārbauda, ​​un, ja šie rezultāti tiek apstiprināti, ārstēšana ar pioglitazonu jāpārtrauc. Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību pioglitazona maksimālā koncentrācija samazinās par 45%, lai gan uzsūkšanās pakāpe saglabājas.
Vairākos pētījumos ir atklāts palielināts lūzumu risks ar TZD ārstēšanu, nesamazinot kaulu densitometrisko blīvumu. Tiek pieņemts, ka kaulu audu stiprums TZD iedarbībā samazinās tāpēc, ka aktivētie PPAR receptori veicina galvenokārt adipocītu, nevis osteoblastu veidošanos no mezenhimālajām cilmes šūnām kaulaudos.
TZD ārstēšanu vairākiem pacientiem pavada mērens ķermeņa masas pieaugums (1–5 kg). Dažiem pacientiem šis pieaugums ir saistīts ar TZD tūskas indukciju, kas bieži vien pasliktina sirds un asinsvadu darbību pacientiem ar atklātām vai klīniski latentām sirds un asinsvadu slimībām. Šis efekts ir izteiktāks pacientiem, kuri saņem insulīnu. Glitazonu izraisīta šķidruma aizture parasti klīniski izpaužas kā perifēra tūska. Sirds mazspējas gadījumā glitazoni palielina tās izpausmes, un galvenokārt perifērās tūskas palielināšanās veidā, bet ne plaušu cirkulācijā (plaušās). Pētījumā RECORD tika pierādīts, ka, attīstoties tūskai ārstēšanas laikā ar glitazoniem, ievērojami palielinās kardiovaskulārās mirstības risks. Šajā sakarā ārstēšana ar glitazoniem ir nevēlama tūskas klātbūtnē vai augsta tās attīstības riska gadījumā, un ārstēšana ar tiem ir jāpārtrauc un jāatsāk pacientiem, kuriem glitazoni ir izraisījuši tūsku. Glitazoni ir kontrindicēti pacientiem ar III vai IV funkcionālās klases sirds mazspēju. Glitazonu izraisīto tūsku izvada diurētiskie līdzekļi – tiazīdi vai spironolaktroni, kas Šis gadījums efektīvāk nekā furosemīds.
Lai gan dažiem pacientiem ar glitazona izraisītu tūsku tika konstatēta ehokardiogrāfiska sistoliskā miokarda disfunkcija, lielākajai daļai pacientu bija diastoliskā disfunkcija, kas liecina par nediagnosticētu premorbid stāvokli.
Ja pacienta nieru darbības traucējumiem nav pievienota tūska, pioglitazons tiek nozīmēts bez ierobežojumiem.
Svara pieaugums samazinās, ja glitazonus lieto kopā ar zemu kaloriju diētu un regulārām fiziskām aktivitātēm vai kombinācijā ar metformīnu. Un otrādi, svara pieaugums palielinās, ja glitazonus kombinē ar sulfonamīdiem vai insulīnu.
Pioglitazons nav indicēts pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu vai jebkura veida cukura diabētu ar ketoacidozi.
Hipoglikēmija tiek novērota tikai tiem pacientiem, kuri saņem kombinētu pioglitazonu ar insulīnu vai citām hipoglikēmiskām zālēm.
TZD var izraisīt ovulāciju sievietēm pirmsmenopauzes periodā, samazinot insulīna rezistenci. Šajā sakarā grūtniecība ir iespējama, ja netiek lietoti kontracepcijas līdzekļi. TZD ir izmēģināti sklerocistisko olnīcu sindromā un ir izrādījušies efektīvi.
Ārstēšanas laikā ar pioglitazonu tika novērota hemoglobīna līmeņa pazemināšanās (< 4%) и гематокрита (< 1 г%), что, предполагается, обусловлено увеличением объема внеклеточной жидкости, а не прямым blakusefekts zāles uz hematopoētisko sistēmu. Šis efekts attīstās pirmajās 4-8 ārstēšanas nedēļās un ilgst vismaz 2 gadus.
TZD iecelšana ir kontrindicēta grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā.
Blakusparādības ir aprakstītas arī kā augšējo elpceļu infekcijas attīstība, sinusīts, faringīts, mialģija, zobu traucējumi, galvassāpes, makulas tūskas rašanās vai pasliktināšanās, cukura diabēta pasliktināšanās, pārejošs kreatinīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanās. Pavisam nesen tika konstatēts, ka, ilgstoši ārstējot ar pioglitazonu lielās devās, palielinās urīnpūšļa vēža attīstības risks.