15 сен

До недавних пор в России не было даже разработок вакцины, способной остановить вирус иммунодефицита. Несмотря на то, что первые разработки ее начались несколько десятилетий назад, ученым удалось вывести лекарственные средства, которые подавляют значительную часть инфицированных клеток, тем самым, замедляя процессы течения болезни. Однако последние лекарства от ВИЧ, разработка и тестирование которых производились в России, впечатляют даже самых опытных ученых. Испытание одной чудодейственной вакцины проводится с 2014 года. Средство, выведенное из генома животных, уже проверено на группе лабораторных мышей и первой тестовой группе людей. Дальнейшие его испытания намечены на осень 2016 года. Результаты того, как действует новое лекарство от ВИЧ и СПИДа на организм человека и испытуемых животных, к сожалению, держатся в условиях секретности. Единственное, о чем говорят ученые - эффективность средства, которая себя оправдывает.

В Новосибирске, который является третьим по значимости наукоградом в России, также на протяжении нескольких лет разрабатывается новое средство от вируса иммунодефицита. Ученые из этого города, совместно с коллегами из Москвы и Санкт-Петербурга, придумали лекарства от ВИЧ на основе человеческого ДНК. Новая разработка получила название ДНК-4. Она тестировалась уже на двух группах добровольцев и в ближайшее время планируется наладить ее выпуск. Кстати, ВИЧ, лекарственная вакцина от которого в 2016 году только готовится к выпуску (новости от Минздрава свидетельствуют о том, что налажен он будет уже в 2017) в нашей стране прогрессирует. Количество инфицированных растет с каждым годом. Именно поэтому на то, что лекарство против СПИДа найдено, искренне надеются не только зараженные люди, но и их близкие.

Согласно данным, которые информационные агентства публикуют, ссылаясь на Министерство Здравоохранения, в нашей стране к концу 2017 года будет производиться четыре вакцины против вируса иммунодефицита. Новое лекарство от СПИДа и ВИЧ найдено в 2016 году благодаря неустанной работе десятков ученых по всему миру. Хочется верить, что дальнейшие разработки приведут к отличным результатам.

11 Ноября 2016

Коллектив корейских, американских и нидерландских учёных протестировал комбинацию препаратов, которая вызывает ремиссию у обезьян, больных ВИЧ. Исследователи показали, что экспериментальные вакцины в сочетании с иммуностимулятором снижают вирусную нагрузку и задерживают реактивацию вируса по окончании антиретровирусной терапии. Результаты работы опубликованы в журнале Nature (Borducchi et al., Ad26/MVA Therapeutic Vaccination with TLR7 Stimulation in SIV-Infected Rhesus Monkeys).

«Цель нашего исследования – разработать функциональное лечение ВИЧ – не уничтожить вирус, а контролировать его без необходимости антиретровирусной терапии (АРТ), – говорит ведущий автор исследования Дэн Барух (Dan Barouch). – Современные антиретровирусные препараты продлевают жизнь, но не излечивают ВИЧ. Они просто держат его под контролем. Мы пытаемся разработать стратегию достижения долговременной вирусной супрессии без использования АРТ» (см. пресс-релиз Beth Israel Deaconess Medical Center New Therapeutic Vaccine Approach Holds Promise for HIV Remission).

Обычно, вакцины «учат» организм самостоятельно избавляться от вирусов, вызывая иммунный ответ, однако ВИЧ заражает клетки иммунной системы. Большинство из них вирус убивает, но некоторые использует как своего рода «убежище». Эти «резервуары» латентных ВИЧ-клеток – основная причина, по которой болезнь не удаётся полностью вылечить. Учёные ищут способы «выманить» вирус из укрытия и уничтожить его.

В ходе двухгодичного исследования учёные отслеживали вирусную нагрузку 36 макак-резусов, заражённых вирусом иммунодефицита обезьян – родственным ВИЧ заболеванием, которое поражает нечеловекообразных приматов. Животных полгода лечили АРТ, а затем разделили на четыре группы. Первой ввели только экспериментальные вакцины – модифицированную вакцину Анкара (Modified Vaccinia Ankara, MVA) и лекарство, созданное на основе аденовируса 26-го серотипа (Ad26). Второй – только иммуностимулятор, экспериментальный препарат, который воздействует на белок под названием «толл-подобный рецептор 7» (TLR7). Третьей – комбинацию этих препаратов. Контрольной группе никакого лечения не досталось.

Чтобы оценить эффективность вакцины и иммуностимулятора, исследователи прервали антиретровирусную терапию у всех животных и отслеживали их вирусную нагрузку. У обезьян, которым ввели вакцины, вирусная нагрузка снизилась, но у тех, кого лечили комбинацией препаратов, эффект оказался сильнее. Учёным удалось не только уменьшить количество вирусных РНК в плазме крови у всех девяти приматов, но и отсрочить возвращение вирусной нагрузки по сравнению с контрольной группой в 2,5 раза. У трети животных, прошедших курс комплексной терапии, вирус в крови вообще не обнаруживался.

О своём успехе исследователи отзываются сдержанно и осторожно. «Если бы вирусная нагрузка не определялась у всех обезьян, это был бы полный успех. Но тот факт, что все животные показали снижение вирусной нагрузки, а у трёх из девяти её невозможно было зарегистрировать – это уже неплохое начало. С этим определённо можно работать», – говорит Барух.

ВИЧ-инфекция – медленно прогрессирующее заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека. Вирус поражает клетки иммунной системы, имеющие на своей поверхности рецепторы CD4: Т-хелперы, моноциты, макрофаги, клетки Лангерганса, дендритные клетки, клетки микроглии. В результате работа иммунной системы угнетается, развивается синдром приобретённого иммунного дефицита (СПИД), организм больного теряет способность защищаться от инфекций и опухолей, возникают вторичные заболевания, которые не характерны для людей с нормальным иммунным статусом.
Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) – метод терапии ВИЧ-инфекции, состоящий в приёме трёх или четырёх препаратов. Благодаря ВААРТ большинство ВИЧ-инфицированных могут в настоящее время вести нормальный образ жизни. Основные цели ВААРТ: остановить воспроизведение вируса в организме, восстановить состояние иммунной системы, увеличить продолжительность и качество жизни. Комбинация препаратов собирается из трёх или четырёх компонентов, терапия требует чёткого соблюдения графика приёма.

09 Апреля 2013

Потенциальный подход к созданию эффективной вакцины против ВИЧ

Наблюдение за совместной эволюцией ВИЧ и направленных против него антител позволило ученым сделать ценные наблюдения, подающие надежду на разработку долгожданной эффективной вакцины против этого заболевания.

читать 15 Февраля 2012

Новая терапевтическая вакцина против ВИЧ

Методика, заставляющая дендритные клетки пациентов участвовать в формировании иммунитета против ВИЧ, не позволяет излечиться полностью, однако она безопасна и оказывает выраженный, хотя и ограниченный, терапевтический эффект.

читать 29 Апреля 2016

Антитела для профилактики ВИЧ-инфекции

После единственного введения антител животные выдерживали, не заражаясь, до 23 еженедельных введений химерного обезьянье-человеческого вируса иммунодефицита.

читать 16 Октября 2015

СПИД: одноцепочечная вакцина в полную длину

Один из первооткрывателей вируса иммунодефицита человека начал первую стадию клинических исследований вакцины против СПИДа, которая обеспечивает защиту от ВИЧ на 15 лет.

читать 05 Октября 2015

Российская вакцина от ВИЧ: no comments

В.Скворцова: «Вакцина находится на стадии клинических исследований, все без особых перемен. Это не такое простое дело, я сейчас не готова вам сказать какие-либо нюансы. У нас четыре института делают альтернативные вакцины».

Власти ЮАР санкционировали начало крупных клинических испытаний вакцины, предупреждающей заражение вирусом иммунодефицита человека. Первые вакцинированные получат соответствующую инъекцию в четверг, 3 ноября 2016 года, а всего предполагается вовлечь в процесс более 5 000 человек.

Новая вакцина представляет собой результат глубокой модификации RV144 - более раннего средства профилактики заражения ВИЧ, испытанного в Таиланде в 2003-2006 годах. Тогда из 16 000 участников исследования половина была вакцинирована, а другая половина получила плацебо. За три года 125 человек из обеих групп заразились, при этом 74 из них получили плацебо, а остальные - вакцину. Из этого был сделан вывод, что вакцина снижает вероятность инфицирования ВИЧ на 31 процент. Однако для получении лицензии в качестве средства профилактики этого недостаточно – снижение вероятности заболевания по международным нормам должно составить не менее 50 процентов по сравнению с плацебо. Модифицированная HVTN 702, как предполагается, сможет достигнуть этого уровня.

Чтобы добиться повышенной эффективности, разработчики внедрили в новую вакцину иной адъювант - MF59. Адъювантом называют вспомогательное вещество, которое в данном случае призвано повысить общий иммунный ответ организма. MF59 ранее использовался для ввода с вакциной против гриппа.

С научной точки зрения возможность создания вакцины против ВИЧ была показана давно. Как известно, ряд заражённых является носителями этой болезни десятки лет подряд без вреда для собственного здоровья. Зафиксированы и случаи предположительно полного излечения от ВИЧ, хотя по ним в научном сообществе нет единодушия. Однако пока все попытки создания эффективных вакцин против этой инфекции проваливались. Ключевой причиной здесь является тот факт, что не до конца понятно, почему иммунитет одних людей эффективно сдерживает этот вирус, а других - нет.

Известно, что у 21 процента русских и украинцев (и ряда других европейцев) существует мутация, предотвращающая заражение клеток организма вирусом ВИЧ , однако воспроизвести этот механизм защиты с помощью вакцины пока не удается. Дело в том, что она требует модификации либо генома человека в целом (что пока запрещено), либо всех его Т-клеток, что в случае вакцины технически невозможно. Предположительно, указанная мутация возникла не так давно в связи с эпидемиями "чумы".

Ряд исследователей ранее уже высказывали большие сомнения в пользе "частично эффективных вакцин" в случае Африки и Азии. Отличительной особенностью вируса ВИЧ (как и других РНК-вирусов) является большая скорость его мутаций, которая даже выше, чем у гриппа . Если вакцина не имеет эффективности близкой к ста процентам (а такой результат пока ни кем не достигнут и близко), она запускает механизм естественного отбора быстро мутирующих вирусов, не давая распространяться тем, кого вакцина останавливает, и расчищая место для тех штаммов вируса, которые могут вакцину каким-то образом обойти. Поэтому возможность решительного успеха таких средств пока оценивается научным сообществом довольно сдержанно.

Проблема ВИЧ в современном мире актуальна не только в Африке. Так, недавно в Екатеринбурге заговорили о преодолении городом порога "эпидемии" – 1,826 процента его жителей являются носителями вируса. Хотя это ниже, чем в некоторых странах Африки, но существенно выше эпидемического порога в один процент. Особенно усугубляет ситуацию то, что и эти данные многими считаются неполными. В России тест на ВИЧ необязателен, поэтому выводы по его распространению делаются на основе данных 15-25 процентов всего населения. Это означает, что в теории реальный уровень распространения вируса может быть даже выше.

Новая вакцина против ВИЧ-инфекции под названием PENNVAX-GP обещает 100%-й эффект и, возможно, скоро поступит в продажу. Ее разработали в американской компании Inovio Pharmaceuticals.

В мире насчитывают более 36 млн. человек с ВИЧ-инфекцией , ретровирусом, вызывающим СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). По данным Всемирной организации здравоохранения, из-за ВИЧ-инфекции на нашей планете умерли около 35 млн. человек. Пока ученые так и не смогли создать эффективную вакцину против этого ретровируса. Тем не менее попытки продолжаются. Похоже, они в конечном итоге дадут положительный результат.

Так, американская компания Inovio уже закончила лабораторные тесты своей новой вакцины против ВИЧ , и перешла к ее клиническим испытаниям на людях. Первые результаты обнадеживают - иммунный ответ на PENNVAX-GP достиг почти 100% (если быть более точным, то 96%).

Клинические исследования I фазы вакцины PENNVAX-GP проводят вместе с институтом NIAID и некоммерческой организацией HVTN.

Новая вакцина имеет четыре антигенных белка, благодаря чему охватывается несколько глобальных вариантов ВИЧ. Она создает как гуморальный (ответ на антитела), так и клеточный (ответ на Т-клетки) иммунный ответ. Такую вакцину можно будет использовать (если она, конечно, когда-нибудь появится в продаже) не только для лечения ВИЧ-инфекции, но и для ее профилактики.

Во время I фазы клинического исследования ученые вводили пациентам четыре дозы PENNVAX-GP, а также давали иммунный активатор IL-12. В результате, 93% участников этого исследования продемонстрировали CD4+ или CD8+ клеточный иммунный ответ на один из вакцинных антигенов (env A, env C, gag и pol), а почти у 94% добровольцев В-клетки начали вырабатывать антитела.

Также добровольцам давали плацебо. Однако, ни у одного из них не был зарегистрирован ни иммунный ответ на антитела, ни клеточный иммунный ответ.

Следует отметить, что у 96% добровольцев, которым новая вакцина и иммунный активатор IL-12 вводились подкожно, произошел как клеточный иммунный, так и гуморальный ответ. В свою очередь, у пациентов, которым PENNVAX-GP и IL-12 вводились внутримышечно, в 100% случаев зафиксировали клеточный ответ, а в 90% случаев зарегистрирован гуморальный ответ на антиген env.

Интересно, что доза вакцины при подкожном введении была заметно меньше, чем при внутримышечной инъекции. Были ли зарегистрированы какие либо побочные эффекты - не сообщается. Пока, наверное, об этом еще рано говорить.

Результаты I фазы клинического исследования новой вакцины PENNVAX-GP обнародовали 23 мая во время конференции HVTN Spring Full Group Meeting-2017 в Вашингтоне.

«Предварительные результаты тестирования PENNVAX-GP интересны сразу по нескольким причинам. Почти у всех добравольцев произошел клеточный ответ CD4, а у большего числа участников отмечался ответ CD8 T-клеток. Кроме того, иммунный ответ на несколько антигенов env составил почти 100%. Это очень высокие показатели. Никакая другая вакцина этим похвастаться не может. Теперь нужно провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли PENNVAX-GP безопасно и эффективно предотвращать ВИЧ-инфекцию», - заявил Стивен де Роса из Вашингтонского университета.

Представители Inovio тоже довольны предварительными клиническими испытаниями новой вакцины. Вот что сказал глава этой компании Джозеф Ким: «Нас очень обрадовал такой высокий иммунный ответ на вакцину. Также очень важно, что мы можем его вызывать при небольших ее дозах».

Inovio планирует продолжить клиническое тестирование PENNVAX-GP. Этот процесс будет длиться еще несколько лет. Если эта вакцина окажется действительно эффективной и ее одобрят к продаже, то будут спасены жизни миллионов людей во всем мире.Разработку вакцины против ВИЧ-инфекции компания Inovio начала еще в 2009 году, после того, как получила соответствующий грант в размере 25 млн. долларов от NIAID. В 2015 году эта компания получила дополнительный грант в 16 млн. долларов на эти исследования.

На самом деле фармацевтические гиганты инвестируют в разработку и выпуск новых лекарственных препаратов куда больше. Причем, очень часто инвестиции эти себя не окупают, так как, например, созданный препарат во время тестов, дает серьезные побочные эффекты, и из-за этого работы над ним прекращаются. Кстати, именно из-за очень высокой стоимости разработки и непредсказуемости результата фармацевтические компании в последние годы отказались от создания новых антибиотиков.